肖泽宇课题组是上海交通大学医学院的一个研究团队，由肖泽宇教授领导。该课题组的研究方向主要集中在可视化药物递送领域，致力于开发高灵敏度、高选择性、诊治同步的“可视化药物递送体系”，用于疾病诊断和治疗的转化医学研究。
肖泽宇教授团队在Chem. Soc. Rev., Nature Comm. Angew. Chem., Nano Lett, ACS Nano等杂志发表论文40余篇，总引用达4500多次，其中单篇引用>1000次1篇、单篇引用>200次5篇、单篇引用>100次7篇，3篇入选ESI高被引论文。其中研发的1种可视化药物载体已进入临床试验阶段。申请或授权国际专利2件、国内专利1件，参编英文专著3本。研究成果多次被美国著名专业网络杂志C&E News, Science Daily,等转载报道。曾获哈佛大学医学院授予的哈佛大学生命科学领域杰出研究工作奖，美国癌症研究协会授予的青年女性学者奖等。作为课题负责人主持科技部国家重点研发计划1项、主持国家自然科学基金4项等。
近期，肖泽宇课题组在Cell子刊Chem发表了题为：DNA-modularized construction of bivalent ligands precisely regulates receptor binding and activation的研究论文。该研究开发了DNA模块化可编程的策略来构筑双价配体分子，实现在单脱氧核苷酸水平对受体识别及激活构象的精细调控。该策略借鉴DNA分子的可编程构筑方式，将两个配体分子分别修饰成可用于DNA固相合成的“类核苷酸”药效团模块，将天然脱氧核苷酸作为连接子模块，并利用DNA固相合成仪，自动化高效构筑双价配体分子的筛选库。通过编程脱氧核苷酸的数目来精细调节连接子的长度，实现对两个药效团之间空间距离在0.33纳米尺度的调控；通过编程脱氧核苷酸的碱基排列来调节连接子的结构多样化，实现对药效团空间取向的精细调控，从而高效筛选获得对受体识别亲和力最高、激动效能最强的双价配体分子。该策略为双价配体分子的设计开发提供了全新的思路，在药物设计及生物医学研究领域具有广泛的应用前景。
肖泽宇课题组还在Biomaterials期刊发表了题为：DNA-assembled visible nanodandelions with explosive hydrogen-bond breakage achieving uniform intra-tumor distribution (UITD)-guided photothermal therapy的研究论文。该研究基于DNA自组装技术构建了一种类似蒲公英结构的可视化纳米药物，命名为DNA自组装纳米蒲公英。此纳米蒲公英利用DNA双链中氢键的爆破式热解离特性，使光热试剂在肿瘤内由大粒径解离为小粒径，并可视化地监控其在肿瘤组织内时空均匀分散的过程，显著提高了光热治疗的疗效。
肖泽宇课题组在可视化药物递送领域取得了一系列重要的研究成果，不仅在学术界产生了广泛的影响，而且在临床转化方面展现出巨大的潜力。
相关问答FAQs：
肖泽宇课题组在可视化药物递送领域有哪些具体的研究进展？
肖泽宇课题组在可视化药物递送领域的研究进展
肖泽宇课题组在可视化药物递送领域取得了一系列重要的研究进展。他们综合运用化学、生物学、分子影像学等多学科交叉的技术和方法，开发了高灵敏度、高选择性、诊治同步的“可视化药物递送体系”，用于疾病诊断和治疗的转化医学研究。
研究进展
- 活体光学影像的可视化递送体系：该体系用于术中诊断和清除残余微小肿瘤、逆转靶向药物耐药。
- 核医学影像的可视化递送体系：用于肿瘤早期诊断、靶向用药指导及疗效评估。
- 口服裸眼可视化递送体系：用于结肠部位疾病的早期诊断及治疗。
科研项目
- 国家重点研发计划子课题，多模块可编程纳米药物的活体动态可视化研究（2020.11 ～ 2025.10）。
- 上海交通大学医学院附属仁济医院基础临床协同研究中心合作项目，分子影像与药物递送（2018.11 ～ 2023.11）。
- 国家自然科学基金面上项目，拉曼纳米探针用于活性氧异常疾病的医学分析研究（2019.01 ～ 2022.12）。
- 国家自然科学基金面上项目，核酸识体纳米药物在组织脏器的三维精准分布及靶向识别（2017.01 ～ 2020.12）。
- 国家自然科学基金面上项目，DNA自主装纳米诊疗系统：构建及术中成像介导下前列腺癌细胞清除的问题研究（2015.01 ～ 2018.12）。
- 国家自然科学基金应急管理项目，SP-A核酸适体拉曼纳米探针用于胎肺发育及异常的产前诊断研究（2018.01 ～ 2018.12）。
肖泽宇课题组研发的1种可视化药物载体已进入临床试验阶段，并申请或授权了国际专利2件、国内专利1件，参编了英文专著3本。研究成果多次被美国著名专业网络杂志C&ENews, Science Daily等转载报道。
肖泽宇教授的研究团队在药物递送系统中使用DNA模块化策略的优势体现在哪些方面？
肖泽宇教授的研究团队在药物递送系统中使用DNA模块化策略的优势主要体现在以下几个方面：
精确调控药效团之间的空间距离：通过编程脱氧核苷酸的数目，可以精细调节连接子的长度，实现对两个药效团之间空间距离在0.33纳米尺度的调控。
实现药效团空间取向的精细调控：通过编程脱氧核苷酸的碱基排列，可以调节连接子的结构多样化，实现对药效团空间取向的精细调控。
高效筛选获得对受体识别亲和力最高、激动效能最强的双价配体分子：该策略为双价配体分子的设计开发提供了全新的思路，在药物设计及生物医学研究领域具有广泛的应用前景。
协同调节实现对特定受体亚型的识别及激动选择性：通过构建“正构-变构”双价配体分子，可以实现对特定受体亚型的识别及激动选择性，降低副作用。
自动化高效构筑双价配体分子的筛选库：利用德国POLYGEN核酸合成仪，可以自动化高效构筑双价配体分子的筛选库，提高研究效率。
这些优势使得DNA模块化策略在药物递送系统中具有广阔的应用前景，有望为新药的开发和现有药物的改进提供新的途径。
肖泽宇课题组的研究成果在临床上有哪些潜在的应用价值？
肖泽宇课题组的研究成果及其临床应用价值
肖泽宇课题组在纳米医学领域取得了一系列重要研究成果，这些成果在临床上展现出巨大的应用潜力。
DNA自组装纳米蒲公英的研究
肖泽宇课题组设计了一种名为DNA自组装纳米蒲公英的新型纳米药物，这种药物能够在肿瘤内由大粒径解离为小粒径，并可视化地监控其在肿瘤组织内时空均匀分散的过程，显著提高了光热治疗的疗效。这一发现有望改善肿瘤光热疗法的效果，减少因药物不均匀分布导致的治疗失败。
拉曼影像用于术中诊疗残余微小肿瘤的研究
该课题组还开发了基于缝隙增强拉曼探针的诊疗一体化系统，能够在术中高特异、高灵敏地检测残余微小肿瘤细胞，并通过光热治疗作用清除这些细胞，从而避免术后肿瘤的复发。这项技术对于提高手术的成功率和减少复发风险具有重要意义。
DNA模块化可编程策略的研究
肖泽宇课题组与张健课题组合作，开发了DNA模块化可编程的策略来构筑双价配体分子，实现对受体识别及激活构象的精细调控。这种策略为双价配体分子的设计开发提供了全新的思路，在药物设计及生物医学研究领域具有广泛的应用前景。
这些研究成果不仅在科学上具有创新性，而且在临床上有着潜在的应用价值，有望为肿瘤治疗带来革命性的变化。随着进一步的研究和临床试验，这些成果有望转化为实际的治疗手段，造福广大患者。
