恶性胶质瘤靶向治疗的最新进展
恶性胶质瘤是一种高度侵袭性的脑肿瘤，传统治疗方法包括手术、放疗和化疗。近年来，靶向治疗因其能够针对肿瘤细胞的特定分子靶点而成为研究热点。以下是一些最新的研究进展：
伯瑞替尼获批：中国国家药品监督管理局批准了伯瑞替尼肠溶胶囊用于治疗既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。这是中国在脑胶质瘤MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物。
Vorasidenib的临床试验：Vorasidenib（AG-881）是一种口服脑渗透剂，针对IDH1和IDH2突变的神经胶质瘤显示出抗肿瘤活性。在一项临床试验中，Vorasidenib显著改善了2级IDH突变型胶质瘤患者的无进展生存期，并延迟了下次接受治疗的时间。
靶向BCAN-NTRK1融合治疗：研究发现BCAN-NTRK1、STRN3-NTRK2和WNK2-NTRK2的融合在神经胶质瘤中是频发性改变，NTRK融合是新的致癌因素，也是潜在的治疗靶点。
BRAF靶向治疗：在BRAF V600突变阳性的低度和高度胶质瘤中，达拉非尼+曲美替尼联合疗法对复发或进展期患者产生了有临床意义的客观反应率。这一发现有望为BRAF V600突变阳性胶质瘤患者提供新的治疗选择。
靶向药物的个性化治疗：随着对恶性胶质瘤分子机制的深入了解，靶向治疗正朝着更加个性化的方向发展，以满足不同患者的治疗需求。
这些进展展示了靶向治疗在恶性胶质瘤治疗中的潜力，为患者提供了更多的治疗选项和希望。随着研究的不断深入，未来可能会有更多针对性强、副作用小的靶向药物问世。
相关问答FAQs：
目前哪些分子标记物被认为是恶性胶质瘤的潜在治疗靶点？
恶性胶质瘤潜在治疗靶点的分子标记物
恶性胶质瘤的治疗研究中，科学家们已经鉴定出了一些分子标记物，这些标记物被认为是潜在的治疗靶点。以下是一些最新研究中提到的分子标记物：
PD-1/PD-L1：美国MD安德森中心的研究发现，肿瘤浸润性淋巴细胞中PD-1表达和胶质瘤中PD-L1表达与肿瘤的恶性程度密切相关，尤其在胶质肉瘤中高表达。这表明免疫检测点的靶向治疗可能成为恶性胶质瘤治疗的新选择。
BRD4：BRD4蛋白在恶性胶质瘤中的作用逐渐受到关注，研究表明BRD4抑制剂与化疗药物替莫唑胺（TMZ）联合使用，可以提高对TMZ的敏感性，为解决GBM对TMZ耐药提供了新思路。
RNA融合Panel：通过RNA融合Panel分析，研究者在成人胶质瘤患者中发现了多种潜在可靶向的融合基因，如FGFR3、MET、EGFR、NTRK1、NTRK2、BRAF、ROS1和PIK3CA。这些融合基因的发现为复发性胶质瘤患者提供了新的治疗选择。
分子靶向药物治疗进展：随着分子肿瘤学的发展，已发现的分子标志物不仅有助于临床诊断和预后判断，还可能成为未来治疗的新靶点。例如，抗血管生成的分子靶向药物、受体酪氨酸激酶抑制剂、MET抑制剂等，都在临床试验中显示出治疗潜力。
这些分子标记物的研究进展为恶性胶质瘤的治疗提供了新的策略和靶点，未来的治疗可能会更加个性化和精准化。
伯瑞替尼在治疗哪类恶性胶质瘤方面取得了突破？
伯瑞替尼在治疗具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者方面取得了突破。这种类型的恶性胶质瘤在既往有低级别病史的胶质母细胞瘤中发生率约为14%，并且通常与更差的预后相关。伯瑞替尼是一种高选择性c-Met抑制剂，其在脑胶质瘤治疗中展现出良好的血脑屏障透过性、抗肿瘤活性及耐受性，为患者提供了新的治疗选择.
Vorasidenib在临床试验中的效果如何？
Vorasidenib在临床试验中的效果
Vorasidenib（商品名Zejula）是一种口服的、强效的、可逆的、穿透大脑的IDH1和IDH2酶的双重抑制剂，用于治疗携带IDH1或IDH2基因突变的成人患者。在临床试验中，vorasidenib展现出了积极的治疗效果。
在关键性3期临床试验INDIGO中，vorasidenib在延长无进展生存期（PFS）方面显示出显著改善。治疗组的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组为11.1个月。vorasidenib不仅减缓了肿瘤生长速率，还导致肿瘤体积缩小，而安慰剂组患者的肿瘤体积则继续增长。在vorasidenib组的患者中，每六个月肿瘤体积平均减少2.5%，而安慰剂组患者的肿瘤体积平均每六个月增加13.9%。
这些结果表明，vorasidenib在治疗携带IDH1/2突变的低级别胶质瘤方面具有潜在的临床益处，能够显著延长患者的无进展生存期，并可能改变这些患者的治疗标准。基于这些积极的临床试验数据，vorasidenib已被视为一种有前景的新型靶向治疗药物。
